В городе Нью-Йорке происходит страшное. Кто-то неизвестный опробует странную, высокорадиоактивную субстанцию на ничего не подозревающих горожанах. Под воздействием зеленой светящейся гадости люди превращаются в отвратительных мутантов. Те, которым повезло - умирают. Однако таких счастливцев немного, и количество уродов-мутантов стремительно растет. Если не предпринять решительные меры, через несколько дней город Нью-Йорк окажется во власти чудовищ. Ровно в полночь телефонный звонок разбудил Дюка Нюкема, известного своей небывалой крутизной героя, неоднократно решавшего проблемы подобного типа. По данным последних анализов, дело придется иметь с глюонной жидкостью, ионизированной до состояния плазмы, сокращенно - ГЖИП. По оперативным данным всего три ученых на свете пытались создать подобный материал, и только один из них выжил в ходе эксперимента: безумный гений по имени Морфикс. Времени - в обрез, и только Дюк Нюкем может разрушить дьявольские планы Морфикса и спасти Нью-Йорк. Чтобы спасти город, Дюку необходимо срочно высадиться на крышу небоскреба и спуститься оттуда в глубины городской канализационной системы, уничтожая по пути орды мутантов и роботов. Если кто и может спасти Манхеттэн, так это вооруженный до зубов, с неизменным чувством юмора наперевес - Дюк Нюкем!